Музей расположен на территории бывшей городской купеческой усадьбы последней четверти ХIХ века: жилой дом, надворные сооружения. В доме, принадлежавшем самарскому купцу И.А. Рытикову, семья Ульяновых снимала квартиру на втором этаже с мая 1890 по август 1893 гг. В это время Владимир Ульянов самостоятельно подготовился и сдал экзамены экстерном за курс юридического факультета Санкт-Петербургского Императорского университета, получил диплом юриста и поступил на службу в должности помощника присяжного поверенного в Самарский окружной суд. В самарский период происходит формирование мировоззрения В.И. Ульянова (Ленина), здесь при его активном участии создаётся марксистский кружок, пишутся первые теоретические работы.
Дом-музей В.И. Ленина в г.Самаре открыт 3 января 1940 года. К 100-летию со дня рождения В.И.Ленина (1970 г.) на втором этаже музея была восстановлена мемориально-бытовая обстановка квартиры Ульяновых, на первом была развернута научно-документальная экспозиция, посвященная самарскому периоду жизни В.И. Ленина.
2 апреля 2014 года после реэкспозиции была открыта для посещения стационарная мемориально-бытовая экспозиция музея «Квартира семьи Ульяновых в Самаре. 1890-1893 гг.», воссоздающая быт и атмосферу жизни семьи Ульяновых.
Дом-музей В.И.Ленина: Россия, Самарская область, г. Самара, ул. Ленинская, 131, 135.
